Ambientada en Springfield, un típico pueblo de Estados Unidos, la serie aborda el día a día de la familia Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa y Maggie; junto a un innumerable grupo de personajes. Desde el principio, la serie se ha convertido en un icono de la cultura popular, atrayendo a cientos de famosos como estrellas invitadas. Los Simpson se han hecho de una reputación por sus atrevidas críticas a políticos, medios de comunicación y al estilo de vida americano.

Ambientada en la ciudad de "Nueva Nueva York" en el año 3000, la serie comienza con Philip J. Fry, un joven repartidor de pizza neoyorquino fracasado y desmotivado que es criogénicamente congelado por accidente la Nochevieja de 1999. Mil años después es descongelado, encontrándose en Nueva Nueva York el 31 de diciembre de 2999. El intento de Fry por escapar de la entonces obligatoria asignación laboral como repartidor termina cuando es contratado en Planet Express, una pequeña compañía de mensajería intergaláctica propiedad de su sobrino lejano, como repartidor. La serie trata sobre las aventuras de Fry y sus colegas cuando viajan por el universo haciendo repartos para Planet Express.