La pareja de jugadores competitivos casados Max y Annie están tratando de tener un hijo, pero sus intentos son infructuosos debido al estrés de Max en relación a sus sentimientos de incompetencia en comparación con su exitoso y atractivo hermano Brooks. Durante la noche de juegos rutinaria del fin de semana de Max y Annie con sus amigos Ryan y la pareja casada Kevin y Michelle, Brooks se presenta y supera a Max al llegar en un Chevrolet Corvette (C2) (el auto de sus sueños de Max) y compartir una vergonzosa historia de la infancia sobre Max. Brooks ofrece ser el anfitrión de la próxima noche de juegos en una casa que está alquilando mientras está en la ciudad. Mientras tanto, Max y Annie tratan de mantener en secreto sus noches de juegos de su vecino Gary, un incómodo oficial de policía que quedó desconsolado después de su divorcio de su amiga Debbie.

Eddie Brock es un consolidado periodista y astuto reportero que está investigando una empresa llamada Fundación Vida. Esta fundación, dirigida por el eminente científico Carlton Drake, está ejecutando secretamente experimentos ilegales en seres humanos y realizando pruebas que involucran formas de vida extraterrestres y amorfas conocidas como simbiontes. Durante una visita furtiva a la central, el periodista quedará infectado por un simbionte. Comenzará entonces a experimentar cambios en su cuerpo que no entiende, y escuchará una voz interior, la del simbionte Venom, que le dirá lo que tiene que hacer. Cuando Brock adquiera los poderes del simbionte que le usa como huésped, Venom tomará posesión de su cuerpo, convirtiéndole en un despiadado y peligroso súpervillano.