House y su equipo tendrán que intentar salvar a un extraño "caballero" que cree vivir como en la época victoriana, con los mismos ideales. Mientras tanto Wilson comenzará una nueva relación con una antigua ex, lo que no complacerá en exceso a su amigo.

House y su equipo se enfrentan al caso de una mujer que ejerce el sexo libre, es decir, que además de su marido tiene un amante con conocimiento de ambos. Por otro lado House sigue testeando la relación entre Wilson y Sam.

El equipo toma el caso de un hombre que está a punto de casarse, al que harán preguntas personales que pueden poner en peligro su matrimonio. También, House, intentará socializar más con Foreman y Chase.

Durante una sesión con el Dr. Nolan (estrella invitada Braugher), House cuenta el caso de una mujer que llega a la sala de emergencias del Princeton Plainsboro con una enfermedad inexplicable y que no recuerda quién es. Mientras tratan de resolver el misterio de la enfermedad de la mujer, House también debe ayudarla a unir las piezas de su identidad.

Alice, una escritora de libros para niños muy conocida, sufre una especie de ataque justo cuando se dispone a suicidarse, por lo que los médicos del Princeton Plainsboro no solo tienen que evaluar sus posibles problemas médicos y diagnosticarla, sino que además deben valorar su estado mental, que parece inestable. House, que no consigue dar con el diagnóstico de Alice, está especialmente motivado porque le gustan mucho sus libros, y está convencido de que la clave para desentrañar los problemas de la escritora está en las páginas de su última novela. Por otra parte, House lleva a Cuddy a una cita de dobles parejas con Wilson y su novia Sam (interpretada por Cynthia Watros), y él y Cuddy se esfuerzan por tener cosas en común y conseguir que su relación funcione.

Una adolescente de 16 años mientras bucea en mar abierto encuentra una vasija de un antiguo naufragio y al romperse en sus manos se contagia de una enfermedad. Cuando la joven llega al Princeton Plainsboro todos los síntomas apuntan a que la chica padece viruela, pese a que se erradicó hace 30 años.

Un paciente llega al Princeton Plainsboro después de sobrevivir a una Crucifixión, es un hombre con fuertes creencias religiosas y ha decidido crucificarse cada año para dar gracias a Dios por la cura de su hija de un cáncer. Pero esto le traerá problemas porque no querrá medicarse debido a su ¿trato? con Dios.