Los forenses de Nueva York y los de Miami aunan esfuerzos para capturar a Henry Darius, un psicópata que se esconde detrás de varios asesinatos. Una apasionante entrega en la que los dos equipos tratarán de resolver diversos crímenes cometidos en ambas ciudades. Mientras unos jóvenes se encuentran celebrando una fiesta en la mansión de la familia Endeccot, un hombre obliga a punta de pistola a una chica a abrir una caja fuerte en la casa. El sujeto, tras no encontrar lo que esperaba, le dispara: Darius ha vuelto a Nueva York. El C.S.I. neoyorkino Mac Taylor y su compañero de Miami, Horatio, llegan a la casa y se encuentran a 6 chicos asesinados. Igualmente, en el piso superior descubren el cuerpo sin vida de Alexia Endeccot. Los forenses reconocen en ese “cruel Picasso” el modus operandi de Henry Darius. En este múltiple asesinato existe un testigo de excepción, ya que la hermana de Alexa observó los crímenes desde detrás de una puerta. Por otro lado, existen varios interrogantes que los forenses tendrán que descifrar. ¿Cuál es la relación existente entre el asesinato de Lydia Johnson cometido en Miami y el de Alexa y cuál es la conexión entre Darius y la chica? Un extraño hecho hará que la investigación dé un vuelco inesperado: alguien abrió la caja fuerte antes de que Dairus llegara a la mansión...

Mitchell Bentley, un joven atractivo y millonario, aparece muerto con cuatro cuchillos clavados en la espalda. Bentley había sido acusado recientemente de violar a la enfermera Fern Lazlow y ahora ella es la principal sospechosa de su asesinato, después de que el detective Flack la encontrara en su apartamento tratando de deshacerse de sus ropas y con las manos manchadas de sangre. En el interrogatorio, Lazlow explica que estaba de camino a caso cuando vio el cuerpo y lo examinó para ver si estaba vivo, y que cuando se percató de que se trataba de Bentley sintió mucho miedo y huyó. Entretanto, Danny y Lindsay comienzan a investigar el asesinato de una mujer llamada Joanna Morgan cuyo cuerpo fue descubierto por un guardia de seguridad. Cuando los C.S.I. descubren que esta víctima también había sido violada y descubren que había trabado una amistad con la enfermera, Mac y su equipo comienzan a trabajar en la hipótesis de que ambas habían trazado un plan de venganza para acabar con sus respectivos agresores, pero que algo debió salir mal en su ejecución.