Mientras el Dr. Ethan Choi trata a una adolescente con sangrando vaginal, descubre que acaba de dar a luz, lo que desencadena una búsqueda desesperada por el bebé.

Cuando el Dr. Connor Rhodes toma el caso de un amigo íntimo de la familia que ha sido herido con esquirlas de vidrio, se vuelve a encontrar con su hermana, Claire Rhodes, y se ve obligado a enfrentarse a su pasado.

Dos polizones de un avión son traídos al hospital por las heridas que sufrieron durante el vuelo, lo que hace que Sharon Goodwin reciba la visita del Departamento de Seguridad Nacional a raíz de los inmigrantes indocumentados. Cornelius Rhodes, el adinerado padre del Dr. Connor Rhodes, es homenajeado luego de realizar una donación importante al hospital para una nueva sala de psiquiatría, lo que hace que salgan a la luz oscuros secretos familiares. Llega el gran día de la Dra. Natalie Manning y las buenas intenciones del Dr. Will Halstead por ayudarla son malinterpretadas por su suegra, Helen. Entretanto, la Dra. Sarah Reese le pide consejo al Dr. Charles para darle una noticia dolorosa a un niño pequeño y advertir a su familia de la posibilidad de que su otro hijo pueda también sufrir de la peligrosa enfermedad.

La Dra. Manning y el Dr. Charles tratan a un paciente de 16 años que sufre dolor abdominal y se niega a tomar medicación por miedo a terminar como su padre drogadicto. El Dr. Halstead revive algo de su pasado cuando un paciente, junto con su hermano, resultan ser ex compañeros de secundaria cuya historia con él no es nada buena.

A Natalie le ordenan compartir noticias sorprendentes con un paciente mientras Goodwin y Maggie elaboran un plan.

Tras el secuestro de un bebé del hospital, Goodwin les pide ayuda al Dr. Charles y a la Dra. Reese para encontrar al sospechoso

Tras internar a un niño de 10 años, la doctora Manning y el doctor Halstead no se ponen de acuerdo en cómo manejar mejor a los padres del niño.

Goodwin tiene algunos encontronazos con la nueva directora Gwen Garret. El Doctor Charles debe asumir ciertos actos de su pasado.

Después de un derrame químico, el departamento de emergencias cierra sus puertas, poniendo en riesgo las vidas de varios pacientes; Rhodes y Manning deben realizar cirugías para salvar vidas.

Los médicos y enfermeras del servicio de urgencias del Gaffney Medical Center de Chicago, el más concurrido de la ciudad, luchan cada día por salvar las vidas de sus pacientes y para que el sistema siga funcionando.

Will se adapta a la vida del hospital luego de sus recientes actividades encubiertas. La relación personal de Ethan y April comienza a interferir con su trabajo. El Dr. Charles y la Dra. Manning colaboran con un paciente que sufre de Alzheimer. El Dr. Rhodes y la Dra. Bekker tienen una diferencia de opinión cuando tratan a una mujer que necesita urgentemente un trasplante de riñón.

El Dr. Rhodes recibe una llamada telefónica alarmante que lo impulsa a apresurarse en medio de una cirugía importante. Por otro lado, el Dr. Halstead acude en ayuda de un agente del FBI que es llevado a la sala de emergencias.

El hospital se bloquea cuando un hombre con un arma tiene como rehén al personal médico. En tanto, Goodwin se ve obligado a tomar una decisión difícil. Además, el Dr. Rhodes comienza a darse cuenta de que su tiempo con su padre se está acortando.

El Dr. Charles y el Dr. Manning no están de acuerdo sobre cómo manejar a un paciente que descubren que se está envenenando. Por otro lado, el Dr. Rhodes lanza algunas acusaciones serias al Dr. Bekker.

Caroline comparte noticias que obligan al Dr. Charles a tomar una decisión seria sobre su relación. En tanto, Maggie se encuentra con el nuevo novio de su hermana y el Dr. Rhodes experimenta una gran pérdida. Además, el Dr. Choi y April enfrentan un desafío inesperado.

El Dr. Charles y Caroline establecen algunos planes importantes. En tanto, Ava lucha para mantener su relación con Connor y el agente Lee informa a Will de las noticias que pueden poner su vida en peligro.