Charley Brewster es un adolescente que vive en un suburbio de Las Vegas, Nevada, y descubre que un nuevo vecino se ha mudado al lado. El antiguo mejor amigo de Charley, Edward "Evil Ed" Lee, le informa que muchos estudiantes han desaparecido, incluyendo a su otro amigo de la infancia, Adam Johnson. Cuando Charley regresa a casa después de la escuela, su madre, Jane, lo presenta a Jerry Dandridge, su nuevo vecino. Harto y enojado con Ed después de que afirma que Jerry es un vampiro, Charley le dice que está loco y que ya no quiere ser su amigo.

En 1882, en el pueblo de Old Stump, Arizona, un cobarde granjero de ovejas llamado Albert Stark (Seth MacFarlane) es dejado por su novia Louise (Amanda Seyfried) como resultado de su retirada de un tiroteo. Se prepara para irse a San Francisco, creyendo que la frontera no ofrece nada para él. Mientras tanto, el infame forajido Clinch Leatherwood (Liam Neeson) roba y mata a un viejo buscador de oro (Matt Clark) por una pepita de oro. Ordena a su mano derecha, Lewis (Evan Jones), que lleve a su esposa Anna (Charlize Theron) a Old Stump para que se esconda mientras él continúa con sus fechorías. Lewis y Anna llegan a Old Stump bajo el disfraz de dos hermanos que pretenden construir una granja, pero Lewis es arrestado después de disparar al hijo del pastor (John Aylward) en un salón. Durante la pelea subsiguiente, Albert salva a Anna de ser aplastada por dos de los peleadores, y los dos se convierten en amigos cercanos. Asisten a una feria del condado donde el nuevo novio de Louise, el arrogante Foy (Neil Patrick Harris), desafía a Albert a un concurso de tiro. Albert es derrotado, pero Anna interviene y derrota a Foy. Foy se burla de Albert, quien desafía enojado a Foy a un duelo en una semana. Luego, Anna pasa la semana enseñando a Albert a disparar.