El caos se adueña de la sala de urgencias cuando otro hospital se ve obligado a cerrar. El General County Hospital está saturado de pacientes. Corday protagoniza un emotivo regreso por primera vez desde que murió su marido y se encuentra con una estresada Weaver. Un agresivo Pratt enfurece a sus colegas cuando se salta sus órdenes al resucitar a una víctima de ataque de corazón cuando ya había sido declarada muerta. El paciente vive, pero sufre graves daños cerebrales. Mientras tanto, Carter y Abby apenas pueden ocultar la creciente atracción romántica que sienten entre sí. Gallant aprende cosas sorprendentes durante un turno en la unidad psiquiátrica. Y Romano se enfrenta a un sobrecogedor desafío.

Después de que un drogadicto enfurecido apuntara con una pistola a Chen y otros miembros del personal, un exasperado Carter encabeza una divisoria protesta. Éste se siente totalmente frustrado de que su petición de detectores de metal se esté retrasando. Son las vidas del personal lo que está en peligro. Entretando, Lewis consuela a una agotada señora mayor, Mrs. Berk, cuyo hijo está muriendo por la enfermedad de Huntington, la misma dolencia que mató al marido de Mrs. Berk. Pratt cuida de su hermano discapacitado Leon e intenta dar ánimos a Chen tras el incidente con el arma. Kovac trata a un niño seropositivo y comienza a sentir curiosidad sobre los padres del chico. Por su parte, el hermano de Abby, Eric, descubre en su visita al hospital más cosas de las que esperaba.

Corday tiene un enfrentamiento con el nuevo cirujano residente Paul Nathan con motivo de su intervención en el tratamiento de una mujer enferma, Alison, quien ha firmado un documento ordenando su “no resucitación”. Por otra parte, Abby piensa en el mal comportamiento de su hermano Eric, durante su visita. También mantiene una pugna con una enfermera por la denuncia de ésta contra su antiguo amante Kovac. Mientras tanto, Pratt reconforta a Chen tras la amenaza de una paciente y Corday sospecha que una inconsciente muchacha adolescente de 14 años, ha sido asaltada sexualmente.

Abby teme lo peor ante la repentina desaparición de su hermano Eric, mientras Carter y Chen atienden a una asustada criada, inmigrante china de quien sospechan se haya quedado embarazada su jefe. Por otro lado, el nuevo cirujano residente Paul Nathan, lucha contra su incapacidad física, intentando ayudar en la sala de urgencias, pero sus colegas no aprecian los consejos que ofrece a los pacientes. Incapaz de satisfacer su apetito sexual, Kovac también tiene problemas en el ámbito profesional a pesar de su admirable resolución de encontrar un especialista ocular para tratar a un joven víctima de un tiroteo. Gallant y su compañero estudiante de medicina Erin Harkins compiten en sus conocimientos médicos. Llegan buenas noticias para Weaver, que tanto las necesita.

La pesadilla familiar de Abby continúa mientras ella y su madre Maggie, busca a su hermano desaparecido, Eric. Como Abby sospecha que su hermano padece un serio problema mental, las dos mujeres se desplazan a la base aérea militar de Midwestern, con la esperanza de evitar que Eric se enfrente a un consejo de guerra por ausentarse sin permiso. Por otra parte, Carter lucha por salir de Chicago en busca de Abby, mientras que Corday atiende a una familia, además de mostrar simpatía por el preocupado cirujano residente en su lucha por sobreponerse a los síntomas de su deterioro físico.

Abby está muy afectada al saber que su madre interviene en el tratamiento de la enfermedad de su hermano Eric en el hospital psiquiátrico dónde éste se encuentra. Por su parte, Pratt atiende a una asustada jovencita, Morgan Brenner que ha resultado herida en un accidente de automóvil y guarda desesperadamente un secreto, mientras que Kovac establece una inverosímil relación afectiva con una solitaria y madura mujer, Matilda que le hace una sorprendente oferta. A Chen le traen recuerdos turbadores el abandono de un bebé en la sala de urgencias y Pratt entra en acción después de que su infortunado hermano, Leon, es despedido de su trabajo temporal.

Una serie de acontecimientos en orden cronológico invertido llevan directamente a la Navidad. La atormentada vida de Kovac se vuelve trágica tras el accidente de coche en una carretera helada y su acompañante, la joven estudiante de medicina Erin Harkins es seriamente herida. Anteriormente Kovac se esfuerza para ayudar a un hombre joven Rick a luchar por su vida al sufrir una recaída inesperada. Por otra parte, Abby y el personal de urgencias atienden a una beligerante pareja de “elfos” y a una joven jugadora de hockey, Jane, con una herida en la cabeza.

Pratt se siente abrumado cuando su hermano, discapacitado mental, Leon, le persuade para que atienda a un ladrón gravemente herido que le convenció a participar en un crimen. Por otro lado, Abby se sorprende al saber que Carter ha decidido trasladarse a África dónde las necesidades médicas son mayores, mientras que Carter atiende al enfermizo y cascarrabias Dr. McNulty, director de centro médico, que conoció recientemente y Romano, emocionalmente frágil, recibe malas noticias respecto a su recuperación. Paralelamente, la relación entre Kovac y Weaver se deteriora hasta el punto de recibir amenazas de Kovac y John Bright, el influyente concejal paciente de Weaver, regresa con un regalo económico como expresión de gratitud. Un atrevido médico “Fast” Edward Dorset, sorprende a Corday al pedirle una cita.