El ex agente del gobierno y fugitivo Raymond Reddington se entrega al FBI y se compromete a capturar criminales de una lista creada por él mismo. La única condición es que sólo trabajará con la recientemente graduada en Quantico, Elizabeth Keen.

Cuando un escándalo sexual y de corrupción política público lleva a su esposo a la cárcel, la ama de casa, Alicia Florrick tiene que soportar la humillación y el engaño y asume la responsabilidad de su familia. Ella retoma su carrera como abogada defensora aceptando la posición de menor rango en un bufete de abogados prestigioso de Chicago, en donde una amistad de la universidad es ahora socio. Mientras ella compite para ganar una posición de tiempo completo como asociada, ella se despoja de la imagen de esposa avergonzada de un político y toma las riendas de su destino.

Se trata de una actualización contemporánea de las historias de Sherlock Holmes de Sir Arthur Conan Doyle, en la que el detective vive en los Estados Unidos, concretamente en la ciudad de Nueva York. La serie está protagonizada por Jonny Lee Miller, en el papel de Holmes, y Lucy Liu, en el de Joan Watson. Holmes es un consultor de Scotland Yard caído en desgracia que abandona Londres y se instala en Brooklyn, Estados Unidos, con el fin de rehabilitarse de su adicción a las sustancias ilegales. Allí vivirá con su compañera de abstinencia, Joan Watson, una doctora con un pasado difícil que con su trabajo busca una oportunidad para ayudar a los demás. Ambos formarán un dúo que se encargará de resolver crímenes por toda la ciudad de Nueva York.3​ Holmes contará también con el apoyo del capitán de policía Thomas 'Tommy' Gregson (Aidan Quinn), un experimentado investigador que valorará la capacidad de Holmes para resolver misterios. En busca de los criminales en la ciudad más importante del mundo, Holmes y Watson aprenderán a trabajar juntos, y pronto descubrirán que se necesitan el uno al otro para superar sus problemas y también los errores de su pasado.

En Seattle, cerca del Hospital Grey Sloan Memorial de Anatomía de Grey, se encuentra el parque de bomberos donde trabajan día y noche los protagonistas de Estación 19, el spin-off de la mítica serie del canal. La protagonista de Estación 19 es Andy Herrera, una mujer bombero segura de sí misma, que también es la hija del Capitán Pruitt. Este último ejerce de mentor tanto para su hija como para Jack Gibson, el teniente de la Estación 19. Jack y Andy tienen personalidades opuestas, pero cada vez que están juntos no tardan en saltar chispas entre ambos.

Explora distintos personajes de la ciudad de Chicago y sus experiencias en temas de amor, sexo, tecnología y cultura. Una mirada a las relaciones modernas, abordando distintas situaciones, como la de un matrimonio que intenta reactivar su vida sexual con juegos de rol; la de un novelista que se mueve entre las finas líneas de la piratería artística y hasta la historia de una pareja que busca acompañante para hacer un trío.