Fox Mulder y Dana Scully son dos investigadores del FBI que investigan casos sin resolución ni explicación, ya sea por razones paranormales (espíritus, criaturas extrañas, aliens...) ya porque el gobierno se ha encargado de ocultar todo tipo de pruebas. Cuando Mulder tenía doce años, su hermana pequeña fue secuestrada por unos desconocidos, aunque él cree que, en realidad, fue abducida por extraterrestres. Tras acabar sus estudios en la universidad de Oxford, ingresó en la Academia de Quantico, donde se ganó el apodo de "siniestro".

Dos hermanos siguen los pasos de su padre como cazadores, luchando contra seres sobrenaturales malvados de muchos tipos, incluidos monstruos, demonios y dioses que deambulan por la tierra.

Shaun Murphy, un joven cirujano con autismo y síndrome del sabio, tuvo una infancia problemática. Pero Murphy decide trasladarse a una pequeña ciudad para unirse al prestigioso departamento de cirugía en San José St. Bonaventure Hospital.

Tully y Kate son amigas íntimas desde pequeñas, cuando eran vecinas, y han sido inseparables durante treinta años de altibajos.

Abby O'Brien Winters regresa de Nueva York a su ciudad natal, Chesapeake Shores, Maryland, después de recibir una llamada telefónica de su hermana menor Jess, que está renovando la posada en Eagle Point. La exigente carrera de Abby, el divorcio y las hijas jóvenes la han mantenido demasiado ocupada para siquiera pensar en la ciudad que construyó su padre. Salvar a la casa de su hermana de la ejecución hipotecaria significa tratar no sólo con su familia fracturada, sino también con Trace Riley, su primer amor que abandonó abruptamente hace dieciséis años. Inicialmente es un obstáculo pero se convierte en un aliado inesperado y una segunda oportunidad para encontrar el amor. La conflictiva dinámica familiar se intensifica cuando la madre de Abby vuelve a la ciudad.

En esta parodia de musicales de los 40, una pareja de mochileros queda atrapada en Schmigadoon, un mágico pueblo en el que todos sus habitantes cantan y bailan. Para salir, antes deberán encontrar el verdadero amor, mismo que… ya creían tener.

Cuando los héroes no son suficientes… El mundo necesita leyendas. Rip Hunter, un renegado viajero del tiempo, ha visto el futuro y está desesperado por evitar que ocurra. Para ello, tendrá que reunir a un disparatado equipo formado tanto por héroes como por villanos y enfrentarse a una amenaza imparable, en la que el planeta y el mismísimo tiempo están en peligro. De los creadores de The Flash y Arrow, llega un equipo de superhéroes como nunca antes se ha visto en televisión.

Como prima de Superman, Kara Danvers, también conocida como Supergirl, equilibra su trabajo como reportera de CatCo Worldwide Media con su trabajo para el Departamento de Operaciones Extranormales, una organización gubernamental súper secreta cuya misión es mantener National City y el Tierra: a salvo de amenazas siniestras.