Ambientada en Springfield, un típico pueblo de Estados Unidos, la serie aborda el día a día de la familia Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa y Maggie; junto a un innumerable grupo de personajes. Desde el principio, la serie se ha convertido en un icono de la cultura popular, atrayendo a cientos de famosos como estrellas invitadas. Los Simpson se han hecho de una reputación por sus atrevidas críticas a políticos, medios de comunicación y al estilo de vida americano.

"Ciudad Esmeralda" es la unidad experimental de la cárcel de Oswald State. Allí conviven pandilleros, latinos, musulmanes, arios y mafiosos. No hay un líder claro, con la excepción de Kareem Said, un escritor musulmán que está en contra de la violencia y practica la abstinencia. La llegada de Said no impide que el irascible Dino Ortolani se pelee con casi todo el mundo, una costumbre peligrosa.

Ofrece una mirada absorbente a las personalidades, eventos y recursos que han tenido un impacto profundo en la formación del pasado y presente de Estados Unidos.

El agente Stan Smith lucha constantemente contra los terroristas que amenazan la seguridad de los Estados Unidos (a veces causan más daño que beneficio). Su esposa Francine es una ama de casa promedio con dos hijos, Hayley, la única hija de Stan, un adolescente rebelde promedio y Steve, el único hijo de Stan, un friki que disfruta de las mazmorras y los dragones, los juegos y las convenciones de cómics. Luego está Roger, el extranjero ilegal (espacial) de la casa a quien los Smith mantienen protegidos. Por último, pero no por ello menos importante, está Klaus, el pez parlante que hablaba con la voz de Smith (que fue intercambiado de su cuerpo humano hace años por la CIA).

Fran, que acaba de dejar su trabajo como consultora de novias en la tienda de su novio, aparece por primera vez en la puerta del productor de Broadway Maxwell Sheffield vendiendo cosméticos y rápidamente se topa con la oportunidad de convertirse en la niñera de sus tres hijos. Pero pronto, Fran, con su crianza fuera de lo común y su honestidad sensata, toca a Maxwell tanto como a los niños.