Se muestra la vida de Michaela Quinn "Dr. Mike" (Jane Seymour), la menor de cinco hermanas, nacida y criada en Boston que asistió a una escuela de medicina para mujeres y ayudaba a su padre, Josef Quinn, quien era médico. Luego de la muerte de su padre, ella dejó de practicar la medicina en Boston debido a los prejuicios de la época y decide ir a un pueblo llamado Colorado Springs, por un aviso donde buscan un médico. Sin embargo, ella enfrenta prejuicios de la gente, debido a que en el pueblo esperaban a un médico hombre, ya que al responder ella el anuncio, la confundieron con un tal "Michael A. Quinn". A pesar de ello, se hace amiga de Sully (Joe Lando), un hombre blanco declarado "Nativo Americano", y de una matrona dueña de una casa de huéspedes, Charlotte Cooper (Diane Ladd), apodada "La Viuda Cooper", debido a que su esposo la abandonó, dejándola sola con sus tres hijos: Matthew (Chad Allen), Colleen (Erika Flores) y Brian (Shawn Toovey), quienes también hacen buenas migas con Michaela. Michaela logra hacer algunas curaciones y tratamientos con el apoyo de Charlotte, como el lumbago de Robert E. y el parto de una huésped de Charlotte, y Sully le da su vieja cabaña a Michaela para que viva ahí. Ella decide enfrentar al Reverendo Johnson (Geoffrey Lower) ya que pusieron un aviso para buscar a un hombre doctor, pero son interrumpidos por Brian, el hijo menor de Charlotte, para avisar que su madre fue mordida por una serpiente cascabel. En su lecho de muerte, Charlotte le pide a Michaela que cuide de sus tres hijos. Luego del funeral de Charlotte, Michaela le pide consejo a su madre, a través de una carta, sobre cómo ser madre. Poco a poco trata a algunos enfermos, como la arritmia de Maude, esposa de Loren Bray (Orson Bean), el dueño del almacén del pueblo. Sin embargo, al día siguiente, Brian escapa de casa y Michaela decide buscarlo, con ayuda de Sully. Sin embargo, los Cheyennes la detienen para que no vaya a buscarlo de noche, sino al dí

Mientras Matthew, Colleen y Brian están pasando tiempo con Olive, hermana de Loren, Michaela trata sin éxito de aprender a cocinar. Michaela se impacta cuando ella descubre que Olive le ha obsequiado un arma a Matthew. Sin embargo, el verdadero horror llega cuando una epidemia de influenza llega a Colorado Springs. La gente se cuestiona si Michaela de verdad puede tratar la enfermedad al ser una mujer doctor. Ella trata en lo posible de usar la Casa de Huéspedes de Charlotte como hospital, pero no tiene mucho éxito, pero finalmente lo consigue con ayuda de Sully. Cuando Michaela logra por fin curar a todos los enfermos sobrevivientes, ella se desmaya, resultando ser contagiada por la influenza. Sully en eso, envía a Matthew para que busque la ayuda de Danza de Nubes. Ambos regresan con hierbas medicinales para Michaela, las cuales tienen éxito. Sully le da un beso en la frente a Michaela mientras ella descansa.

De visita a Colorado Springs llega Elizabeth Quinn, la distanciada madre de Michaela. Enseguida, la Sra. Quinn se lleva bien con Loren, pero cuando llega a la casa de su hija, la desaprueba totalmente al no ser igual a la acomodada casa en Boston, pero se encariña con el pueblo y los niños Cooper. Mientras esto ocurre, Jedediah Bancroft, banquero del Primer Banco Nacional de Denver, embarga la clínica (la antigua casa de huéspedes de Charlotte) y le dice a Michaela que no puede comprarla, a menos que ella esté casada o posea una propiedad. La clínica se subastará y el remate comienza con 1500 dólares, cantidad que Michaela no posee. Cuando ella intenta sin éxito convencerlo de venderla a un precio más bajo, le el dinero a su madre, pero ella se rehúsa, bajo pretexto de que Michaela arruinaría así su vida. Al final de su visita, Matthew le compra a la Sra. Quinn un baño quien lo aprecia inmediatamente y, al irse, junto con un cepillo y un espejo que le da a Colleen, le da a Michaela el dinero que necesita para su clínica. Mientras tanto, Robert E. es herido con el fuego de su caldera y es atendido por Michaela. Además, Collen piensa que va a morir por un sangrado, pero Elizabeth le dice que es su primera menstruación.

Mientras Kid Cole, un pistolero con tuberculosis, llega a Colorado Springs, en el pueblo hay unos inmigrantes huérfanos, entre los cuales se encuentra Ingrid, quien se hace amiga de Matthew. Sin embargo, debido a que ella y sus hermanos no tienen suficiente dinero para comer, ella sufre de desnutrición, por lo que cuando Matthew la invita a almorzar, ella come tan rápido que vomita, ya que su estómago no lo soporta. Mientras Matthew le da un trabajo a Jon, hermano de Ingrid, ellos ven unas vacas, donde declaran que una vaca sería suficiente para alimentarlos a todos. Luego de ello, Olive encuentra en la tienda de Jon un pedazo de una vaca que fue sacrificada. Debido a esto, todos los aldeanos quieren linchar a Jon, por lo que Jon se esconde en la iglesia y es apoyado por el Reverendo, Michaela, Horace, Emily, Myra y Robert E. Con esto, Michaela y el Reverendo deciden que el pueblo necesita un comisario, a lo que Kid Cole responde que él no puede serlo ya que está retirado. Luego de que un inmigrante se niega a pagarle a Loren en su tienda, deciden colgar a Jon en vez de esperar a que el juez llegue. Pero el juez no puede llegar, por lo que asigna a Kid Cole como juez provisorio. Durante el juicio, Matthew confiesa que también fue parte del sacrificio de la vaca y luego de un discurso de Michaela, Olive retira los cargos y les ofrece a Jon y Matthew un trabajo para pagar la vaca. Mientras, cuando van de cacería, Sully y Brian encuentran a un venado herido, el cual Brian insiste en quedárselo para curar su pierna herida.

Loren tiene una hernia, pero se niega a que lo ayuden. En eso, Jake le da un corsé y piensa que así Loren se mejorará de su hernia. Michaela le dice a Loren que él debe operarse de su hernia o sino él morirá. Entre todo esto, Loren descubre que todavía posee la escritura de propiedad sobre la casa de Michaela, en la que Sully solía vivir con su esposa Abagail, la hija de Loren, quien culpa a Sully por su muerte. Él insiste en que Sully y Michaela se vayan de sus tierras y luego de beber demasiado y tratar de pelear con Sully, Loren se desmaya ya que su hernia empeora. Michaela le pide permiso a Olive para que ella pueda operar a Loren. La operación hecha por Michaela tiene éxito, pese a una apuesta comenzada por Hank. Luego de la operación, Loren muestra aún más obstinación, lo que lo debilita y ya que con la incisión perdió mucha sangre, él necesita urgente una transfusión de sangre, la cual es ofrecida por Sully. Luego de ello, Loren admite que tenía mucho orgullo y le da a Sully la escritura de propiedad en un sobre. Entretanto, Michaela les dice a los niños que todos deben irse de la casa, ya que Loren así lo quiere al poseer la escritura de propiedad, pero mientras se preparan para irse al día siguiente, Sully les comunica que no se tendrán que ir, ya que Loren le dio la escritura de propiedad. Mientras tanto, Colleen no es invitada a la fiesta de cumpleaños de Alice, quien después la invita obligada por su tía Emily, lo cual molesta a Colleen al saberlo y decide no ir.

En vísperas del Día de los Fundadores, llega de visita Ethan Cooper, el padre de Matthew, Colleen y Brian. El Sr. Cooper comete ciertos actos de los que Sully y Michaela protegen a los niños para que no sean heridos. El Sr. Cooper manifiesta su deseo de llevarse a sus hijos con él de vuelta a San Francisco, lo que alegra mucho a Colleen y Brian, pero no a Matthew ya que años atrás, su padre los abandonó y ni siquiera se molestó en escribirles. Sin embargo, Ethan le dice que nunca les escribió ya que él no sabe leer ni escribir. Cuando llega el Día de los Fundadores, el Sr. Cooper baila con Michaela y le hace creer que quiere quedarse en Colorado Springs. Sin embargo, Sully lo sorprende robando el dinero de la iglesia y lo sigue junto a Michaela, quien lo deja ir para evitar que sus hijos sufran. Michaela les lee una carta supuestamente escrita por parte de Ethan quien les dice que los quiere, pero resulta que Sully la escribió para evitar el sufrimiento de Colleen y Brian. Mientras, Michaela es rechazada en el grupo de costura del pueblo debido a que ella quiere convencer a todos en el pueblo que las vacunas contra la viruela deben ser importantes. Entre todo eso, la madre de Becky, Harriet, muere debido a una apendicitis avanzada, la cual provocó que su apéndice estallara. Y Sully compra un caballo a pesar de que no sepa montarlo.

Muchos en el pueblo se intoxican, debido a que el agua fue envenenada con mercurio. Michaela decide ir al arroyo de las altas montañas, ya que piensa que ahí puede estar la raíz del problema y convence a un reacio Sully de guiarla. Durante la travesía, Sully se fractura la muñeca, pero Michaela logra curarlo. Ahí descubren que, efectivamente, el agua estaba siendo contaminada por mercurio debido al proceso de minería del dueño de una mina, Craig Harding, pero ambos son capturados por los hombres del Sr. Harding. En el campamento, Michaela ayuda al hijo del Sr. Harding ya que fue intoxicado por mercurio al beber del agua contaminada. Y con ello, convence al Sr. Harding de cerrar su mina para evitar más envenenamientos. Mientras, al ver que Sully y Michaela no vuelven de su travesía, una cuadrilla conformada por Loren, Jake, Hank y Horace junto con Matthew deciden ir a buscarlos, pero los cuatro primeros son empapados por el hedor de un zorrillo.

Llega al pueblo un cirujano de una guerra civil, Doc Eli Jackson, quien ahora hace un espectáculo de medicina con la ayuda de un indio ebrio, Franklin, más conocido como "Jefe Enfermo No Más" y a su hijo. Doc Eli reparte un elixir que cura todo, el cual fue fabricado supuestamente por los Kikapú. Todo esto no pone muy contenta a Michaela, quien no confía en este supuesto elixir. Con esto, el Sr. Jackson hace un espectáculo que va contra el consejo de Michaela. Mientras todo esto ocurre, Hank discute con Horace, ya que Myra estaría embarazada y Horace la defiende diciendo que el bebé es suyo, cuando en realidad no lo es. Cuando Horace le pide matrimonio a Myra y ella acepta, ella se desmaya. Con esto, Michaela le dice a Horace que en realidad Myra no está embarazada, sino que tiene un tumor en el ovario. Ella quiere recurrir a Doc Eli para que la ayude a remover el tumor, pero él se niega, ya que tiene miedo. Hank vuelve a discutir con Horace, ya que Myra debe ser operada, pero él se niega a que la operen, ya que él la posee debido a un contrato. Mientras, el Jefe Enfermo No Más no quiere reunirse con los Cheyennes, pero al final es reunido con ellos.