Once años después de los eventos de Clerks, Dante Hicks (Brian O'Halloran) abre la tienda de conveniencia Quick Stop y descubre que está en llamas; Randal Graves (Jeff Anderson) dejó la cafetera encendida después de cerrar la noche anterior. Como resultado de la destrucción de Quick Stop y el video club RST adyacente, Dante y Randal comienzan a trabajar en un restaurante de comida rápida llamado Mooby the Golden Calf junto con Elias (Trevor Fehrman) y su gerente Becky Scott (Rosario Dawson). Un año después, Dante planea dejar su estilo de vida de salario mínimo para tener una vida familiar en Florida con su prometida Emma Bunting (Jennifer Schwalbach Smith), cuyo padre les proporcionará una casa y un negocio para administrar. Esto deja a Randal, quien teme que Dante mudarse a Florida signifique que se quede sin su mejor amigo, amargamente decepcionado. Jay y Silent Bob (Jason Mewes y Kevin Smith) han seguido a Dante y Randal y ahora se quedan afuera de Mooby's. Jay y Silent Bob ya no consumen drogas después de ser arrestados por posesión y ser enviados a rehabilitación de drogas, y se convierten en devotos cristianos después de su liberación. Sin embargo, el dúo

Después de 20 años en el extranjero, Mark Renton regresa a Escocia y se reúne con sus viejos amigos Sick Boy, Spud y Begbie.

En el apogeo del flujo de efectivo libre de la década de 1980, el corredor de bolsa Jordan Belfort se transforma de un recién llegado a Wall Street a un vaquero corrupto y poco ético de OPI. Llena de corrupción y codicia, la compañía de Jordan comienza a dispararse, justo cuando la SEC y el FBI se están acercando a su familia y su imperio.

Catorce años después de su primera aventura, el cuarto mejor periodista de Kazajistán vuelve para salvar el mundo 2020.

En 1882, en el pueblo de Old Stump, Arizona, un cobarde granjero de ovejas llamado Albert Stark (Seth MacFarlane) es dejado por su novia Louise (Amanda Seyfried) como resultado de su retirada de un tiroteo. Se prepara para irse a San Francisco, creyendo que la frontera no ofrece nada para él. Mientras tanto, el infame forajido Clinch Leatherwood (Liam Neeson) roba y mata a un viejo buscador de oro (Matt Clark) por una pepita de oro. Ordena a su mano derecha, Lewis (Evan Jones), que lleve a su esposa Anna (Charlize Theron) a Old Stump para que se esconda mientras él continúa con sus fechorías. Lewis y Anna llegan a Old Stump bajo el disfraz de dos hermanos que pretenden construir una granja, pero Lewis es arrestado después de disparar al hijo del pastor (John Aylward) en un salón. Durante la pelea subsiguiente, Albert salva a Anna de ser aplastada por dos de los peleadores, y los dos se convierten en amigos cercanos. Asisten a una feria del condado donde el nuevo novio de Louise, el arrogante Foy (Neil Patrick Harris), desafía a Albert a un concurso de tiro. Albert es derrotado, pero Anna interviene y derrota a Foy. Foy se burla de Albert, quien desafía enojado a Foy a un duelo en una semana. Luego, Anna pasa la semana enseñando a Albert a disparar.