El equipo del Pricenton Plaisboro tendrá que ocuparse del caso de un actor de cine porno que durante un rodaje sufre un insoportable dolor en los ojos. Al llegar al hospital el equipo médico no entenderá muy bien como puede funcionar la relación entre un actor porno y su mujer, también actriz en el mismo negocio. Mientras Cameron , tras conocer la verdad de la actuación de Chase en el caso Divala, decide dimitir y abandonar el hospital, y tras tomar esta difícil decisión intentará arrastrar con ella a Chase. Por su parte, House tiene que formar equipo de nuevo e intentará atraer a Taub y a Trece , pero ninguno de los dos parece estar dispuesto a formar parte de nuevo de su equipo. Mientras, Cuddy continúa con su relación sentimental con Lucas (Michael Weston) y éste de algún modo intervendrá en la decisión de Chase en cuanto a quedarse en el hospital o dimitir. La buena noticia es que House ha recuperado su licencia para poder ejercer de nuevo como médico.

Es Día de Acción de Gracias y el equipo médico irá descubriendo que sus vidas personales no marchan todo lo bien que quisieran y que tienen poco que agradecer. Tras la marcha de Cameron , Chase está pasando una mala temporada y sus compañeros intentarán que se sienta mejor, aunque no será nada fácil. Por su parte Taub no está pasando un buen momento en la relación con su mujer y House quiere que Lucas rompa su relación con Cuddy y, como siempre, a su modo, hará todo lo posible para que asi sea. Mientras, el paciente al que atenderán en el hospital es un brillante físico con una alta capacidad intelectual que ha renunciado a su desarrollar una brillante carrera como físico para trabajar como mensajero, todos en el hospital se preguntan porqué a la vez que intentan diagnosticar la enfermedad que le ha llevado hasta allí.