A Colorado Springs llega un telegrama para Michaela, en donde se le informa que Elizabeth, su madre, está enferma por lo que debe ir a Boston a verla. Ella insiste en que los niños se vayan con ella, a pesar de que Matthew no quiere dejar a Ingrid. Al llegar a Boston, Michaela le insiste a Marjorie en ver a su madre, a lo cual Marjorie acepta renuentemente. La Sra. Quinn tiene dos médicos: el anciano Dr. Hansen y el joven Dr. Burke. El primero insiste en que las mujeres no deberían ser médicos, mientras que el segundo, enamorado de Michaela, insiste en que ella sabe cuál es la cura para el mal de su madre. Según el Dr. Hansen, la Sra. Quinn tiene cáncer de hígado, pero el diagnóstico de Michaela dice que ella tiene hepatitis y que la cura es un té de hierbas que conoció gracias a los Cheyennes. Cuando su enfermedad empeora, la Sra. Quinn acepta que Michaela le dé el té, luego de lo cual la salud de la Sra. Quinn mejora, pero al descubrir todo, el Dr. Hansen despide al Dr. Burke, quien está contento por ello. Entonces, el Dr. Burke decide invitar a Michaela y a los niños a cenar a un restaurante elegante. Luego, en casa, se hace una cena para celebrar la mejoría de la Sra. Quinn, quien ya llegó a casa, ante lo cual Sully llega, luego de una conversación que tuvo con Danza de Nubes. Viendo cambios en Michaela, ella se niega a explicarle la verdadera razón a Sully. Luego de ver a unos enfermos, el Dr. Burke quiere una compañera que practique la medicina con él. Ellos accidentalmente se topan con Michaela, quien recibe un beso en la mano por parte del Dr. Burke. Mientras esto ocurre, Matthew se siente nostálgico y extraña mucho a Ingrid, por lo que quiere irse a casa y se enoja con Michaela por quedarse mucho tiempo. La Sra. Quin entonces convence a Sully de vestir ropa elegante. En el baile de cumpleaños de la Sra. Quinn, Sully y el Dr. Burke pelean por la atención de Michaela. Luego de esto, Sully le pide ayuda a Matthew y a Colleen para gan

El Dr. Quinn ha conocido a un médico muy agradable en Boston y está en conflicto sobre quedarse.

Con el matrimonio de Sully y Michaela acercándose, el Reverendo Johnson los cita a ambos para charlas motivacionales pre-maritales, en donde ellos recuerdan eventos pasados desde que se cononocieron hasta donde su amor comenzó. El Reverendo les dice que en todo matrimonio puede haber desacuerdos y discusiones, sobre todo en los primeros días. Michaela y Sully piensan al principio que no habrá desacuerdos ni discusiones, pero pronto hay desacuerdos cuando recuerdan las heridas que hubo en su relación, como sus diferencias de opiniones sobre ciertos aspectos. En uno de estos desacuerdos, Sully le recuerda a Michaela cuando el Dr. William Burke y el Reverendo Johnson le propusieron matrimonio y cuando David apareció vivo, provocando la confusión de Michaela, y a su vez, Michaela le recuerda a Sully que él también se sintió confundido con Catherine, aquella mujer india que estaba enamorada de él. Al no aguantar más, Sully decide irse de la iglesia, poniendo en duda si es que habrá boda o no. Luego, cuando decide volver, oye a Michaela discutiendo con el Reverendo lo positivo de Sully, haciendo que ambos se reconcilien y decidan seguir con la boda.

Mientras se hacen los preparativos tanto para la boda de Michaela como para la inauguración del ferrocarril, Michaela se decepciona al saber que su madre y sus hermanas no pueden ir a su boda. A la vez, Sully no quiere llevar un anillo de bodas, cuando la tradición es que los novios se intercambien anillos. Michaela le pide a Colleen que sea su dama de honor, pero se molesta cuando se entera de que Sully le ofreció a Matthew darle la vieja cabaña, ya que Matthew no tuvo tiempo de construir una casa para él e Ingrid. En la inauguración del ferrocarril, Custer le exige a Horacio que ponga un aviso en donde se ofrecen 500 dólares por Danza de Nubes. Mientras, Michaela le pide consejo a Dorothy, a la vez que le ofrece ser su madrina de honor. Llega el tren, cuyo conductor, para alegría de Brian, es John, el hombre al que Michaela le aplicó cirugía plástica para restaurar su quemado rostro.

Fortalecidos por la tan esperada llegada del ferrocarril, los ciudadanos de Colorado Springs se preparan ocupadamente para el evento social más importante en la historia del pueblo, la boda de la Dra. Mike y Sully. El primer tren trae consigo algunas visitas sorpresa, la madre de la Dra. Mike, Elizabeth, y sus hermanas Marjorie y Rebecca, quienes han viajado inesperadamente desde Boston para la ocasión. Sin embargo, sus elaborados planes de boda amenazan con atropellar los arreglos más sencillos de los habitantes del pueblo. Mientras tanto, Sully está desanimado al enterarse de que el General Custer ha puesto una recompensa por la cabeza de su amigo cercano Cloud Dancing, a quien había planeado tener como su padrino.

La familia de Michaela llega para el pronto nacimiento del bebé de Michaela y Sully, trayendo consigo a un joven doctor, Andrew Cook, para que ayude a traer al mundo al bebé. Michaela, como siempre quiere ser la que lleve el control, cuestiona las habilidades de este nuevo doctor, preocupada porque él pueda ser incapaz de hacer lo posible en el evento de una emergencia. El Dr. Cook trata de asegurarles a todos que él es muy capaz, pero aún hay dudas. En un baby shower, Elizabeth declara su certeza de que el bebé es una niña, notando la forma en que Michaela está portando al niño. Los problemas de Sully con el ejército continúan. O'Connor llega a anunciar que él está promoviendo a varias de las tribus hacia otra reservación, incluyendo a Danza de Nubes. Sully quiere detenerlo, gracias a un telegram de su superior aceptando aplazar el proceso.

Ya que los hombres del pueblo no han regresado de buscar a Sully, no hay gente en el pueblo para que busque a Michaela, quien ha dejado una nota diciendo que irá en busca de Sully, por lo que las mujeres se anotan para hacer el trabajo. Rebecca, Marjorie, Grace, Dorothy y Myra deciden ir, a pesar de las desaprobaciones. Horace le prohíbe a Myra ir, pero ella lo desafía, queriendo ayudar a su amiga y se ofende por sus intentos de prohibirle a ella hacer lo que ella quiere, añadiendom ás tensión a su ya fallido matrimonio. Elizabeth quiere prohibir a sus hijas que vayan, pero Rebecca declara que es su hermana quien está perdida y no se van a quedar sentadas esperando a que algo pase. Mientras, Michaela encuentra a Sully y atiende sus heridas.

Colleen, en una visita, informa que debe hacer un trabajo, donde debe investigar el caso más memorable de un doctor. Así, Michaela recuerda los casos que ha atendido en episodios y temporadas anteriores, recordando tanto sus éxitos como fracasos e incluso los casos más raros que ha tenido y los más significativos. Sin embargo, Andrew contrae una enfermedad misteriosa y su condición empeora con el pasar de las horas, por lo que Colleen decide quedarse en Colorado Springs para cuidar de Andrew, faltando incluso a sus clases si es necesario. Pronto, cuando él se recupera, Michaela recuerda su caso más memorable: el nacimiento de Katie.

Mientras todo crece entre Loren y Marjorie, en vísperas del Día de Acción de Gracias, un niño empieza a desarrollar síntomas de difteria, la cual es altamente contagiosa, siendo los niños los más propensos a contraerla. Debido a esto, Michaela envía a Brian y Katie con Sully hasta que la epidemia haya pasado. A pesar de la epidemia, Rebecca y Elizabeth Quinn llegan y se niegan a irse. La tensión crece aún más entre Marjorie y Elizabeth cuando ella se entera de que Marjorie está con Loren. Esto en un mal momento, cuando el niño enfermo y Becky, la mejor amiga de Colleen, mueren de difteria, luego de lo cual Marjorie se contagia también. Mientras todo esto pasa, Michaela y Andrew tienen diferencias de opiniones sobre la intubación, un método que según Michaela ha funcionado, pero que, según Andrew, también trae riesgo de infección y muerte.

El Día de Acción de Gracias está cada vez más cerca y Michaela sigue lejos de Brian y Katie, quienes son cuidados y protegidos por Sully para evitar el contagio. Elizabeth tiene la intención de llevárselos a Boston con ella para que estén más seguros. Marjorie parece haberse recuperado totalmente, pero pronto sufre neumonía. Al no poder ser recuperada, Marjorie finalmente muere, de lo cual Michaela es culpada por su madre. Daniel resulta contagiado por difteria y Michaela duda sobre si usar la intubación para curar a Daniel debido a que el haberla usado o no provocó las muertes de Becky y Marjorie. Sin embargo, Rebecca la convence de que es una buena médico, por lo que Michaela finalmente decide usarla. La epidemia pronto frena y a pesar de todo lo sucedido y de que el ejército vigila la casa de Michaela, Sully logra pasar Acción de Gracias junto a su familia. Mientras, Hank es encarcelado debido a que trata de quemar la aldea de los ocupantes ilegales, que es donde él cree que se originó la epidemia y, a regañadientes, Matthew acepta ser su abogado. Jake y Teresa se acercan aún más cuando usan la escuela como morgue temporal.