Se muestra la vida de Michaela Quinn "Dr. Mike" (Jane Seymour), la menor de cinco hermanas, nacida y criada en Boston que asistió a una escuela de medicina para mujeres y ayudaba a su padre, Josef Quinn, quien era médico. Luego de la muerte de su padre, ella dejó de practicar la medicina en Boston debido a los prejuicios de la época y decide ir a un pueblo llamado Colorado Springs, por un aviso donde buscan un médico. Sin embargo, ella enfrenta prejuicios de la gente, debido a que en el pueblo esperaban a un médico hombre, ya que al responder ella el anuncio, la confundieron con un tal "Michael A. Quinn". A pesar de ello, se hace amiga de Sully (Joe Lando), un hombre blanco declarado "Nativo Americano", y de una matrona dueña de una casa de huéspedes, Charlotte Cooper (Diane Ladd), apodada "La Viuda Cooper", debido a que su esposo la abandonó, dejándola sola con sus tres hijos: Matthew (Chad Allen), Colleen (Erika Flores) y Brian (Shawn Toovey), quienes también hacen buenas migas con Michaela. Michaela logra hacer algunas curaciones y tratamientos con el apoyo de Charlotte, como el lumbago de Robert E. y el parto de una huésped de Charlotte, y Sully le da su vieja cabaña a Michaela para que viva ahí. Ella decide enfrentar al Reverendo Johnson (Geoffrey Lower) ya que pusieron un aviso para buscar a un hombre doctor, pero son interrumpidos por Brian, el hijo menor de Charlotte, para avisar que su madre fue mordida por una serpiente cascabel. En su lecho de muerte, Charlotte le pide a Michaela que cuide de sus tres hijos. Luego del funeral de Charlotte, Michaela le pide consejo a su madre, a través de una carta, sobre cómo ser madre. Poco a poco trata a algunos enfermos, como la arritmia de Maude, esposa de Loren Bray (Orson Bean), el dueño del almacén del pueblo. Sin embargo, al día siguiente, Brian escapa de casa y Michaela decide buscarlo, con ayuda de Sully. Sin embargo, los Cheyennes la detienen para que no vaya a buscarlo de noche, sino al dí

Mientras Matthew, Colleen y Brian están pasando tiempo con Olive, hermana de Loren, Michaela trata sin éxito de aprender a cocinar. Michaela se impacta cuando ella descubre que Olive le ha obsequiado un arma a Matthew. Sin embargo, el verdadero horror llega cuando una epidemia de influenza llega a Colorado Springs. La gente se cuestiona si Michaela de verdad puede tratar la enfermedad al ser una mujer doctor. Ella trata en lo posible de usar la Casa de Huéspedes de Charlotte como hospital, pero no tiene mucho éxito, pero finalmente lo consigue con ayuda de Sully. Cuando Michaela logra por fin curar a todos los enfermos sobrevivientes, ella se desmaya, resultando ser contagiada por la influenza. Sully en eso, envía a Matthew para que busque la ayuda de Danza de Nubes. Ambos regresan con hierbas medicinales para Michaela, las cuales tienen éxito. Sully le da un beso en la frente a Michaela mientras ella descansa.

Loren tiene una hernia, pero se niega a que lo ayuden. En eso, Jake le da un corsé y piensa que así Loren se mejorará de su hernia. Michaela le dice a Loren que él debe operarse de su hernia o sino él morirá. Entre todo esto, Loren descubre que todavía posee la escritura de propiedad sobre la casa de Michaela, en la que Sully solía vivir con su esposa Abagail, la hija de Loren, quien culpa a Sully por su muerte. Él insiste en que Sully y Michaela se vayan de sus tierras y luego de beber demasiado y tratar de pelear con Sully, Loren se desmaya ya que su hernia empeora. Michaela le pide permiso a Olive para que ella pueda operar a Loren. La operación hecha por Michaela tiene éxito, pese a una apuesta comenzada por Hank. Luego de la operación, Loren muestra aún más obstinación, lo que lo debilita y ya que con la incisión perdió mucha sangre, él necesita urgente una transfusión de sangre, la cual es ofrecida por Sully. Luego de ello, Loren admite que tenía mucho orgullo y le da a Sully la escritura de propiedad en un sobre. Entretanto, Michaela les dice a los niños que todos deben irse de la casa, ya que Loren así lo quiere al poseer la escritura de propiedad, pero mientras se preparan para irse al día siguiente, Sully les comunica que no se tendrán que ir, ya que Loren le dio la escritura de propiedad. Mientras tanto, Colleen no es invitada a la fiesta de cumpleaños de Alice, quien después la invita obligada por su tía Emily, lo cual molesta a Colleen al saberlo y decide no ir.

Luego de que la Sra. Quinn le envía a Michaela cosas para un baúl nupcial, ella admite que se siente sola, por lo cual Brian y Colleen deciden que para que no se sienta sola, un buen regalo de cumpleaños para Michaela es que Sully se case con ella. Entonces, ellos buscan un pretendiente para Michaela antes de su fiesta sorpresa. Ella, mientras tanto, culpa a Jake por herir a un hombre con su navaja sucia, ya que muere de septicemia. En un diagnóstico que le hace Michaela a Jake, se descubre que él es un alcohólico, de lo cual Jake ya está cansado, por lo que Loren y Sully tratan de ayudarlo. Con su delírium trémens, Jake confiesa que está enamorado de Michaela y prácticamente no tiene casi nada de alcohol en su sangre, por lo que Loren y Michaela tratan de desaparecer toda botella de whisky y quieren que Hank los ayude a no servir a Jake, pero luego descubren con ayuda de Sully que Jake debe ser quien deje de beber por su propia cuenta. En un momento, Hank pasa tiempo con Michaela, quien quiere decirle que no le sirva más alcohol a Jake, pero él se niega, por lo que discuten. Cuando ella y el Reverendo tratan sin éxito de convencerlo de dejar de beber, Michaela le dice a Jake que una razón para vivir son los amigos que tiene en el pueblo, incluyéndola a ella. Luego de esa noche, Horace aparece en la cabaña de Michaela, diciéndole que hay una emergencia, pero todo es para celebrar su cumpleaños. Durante esa noche, Michaela y Sully se dan su primer beso.

Luego de leer algunas historias de romance con sus amigas donde una mujer es capturada pero le escribe una carta a su amado, Colleen se enamora de Sully luego de que él la salva de ser atropellada por una carreta y le escribe una carta. Hank, ebrio y enojado, acusa a Grace de tratar de envenenarlo en su café y todos sus clientes se van. Luego, en la tienda de Loren, Hank desarrolla un odio racial y Grace se enoja con Robert E. por no enfrentarse a Hank. Mientras, Colleen quiere perderse a propósito en una mina abandonada esperando a que Sully la rescate, luego de imaginarse como una damisela en peligro y a Sully como un caballero en brillante armadura. Un árbol cae en la mina y una ola de frío llega. Colleen casi muere de frío hasta que es encontrada por Lobo, Sully y Michaela. Esta última no sabe si puede salvar sus dedos, pero trata de salvar las manos terriblemente entumidas de Colleen. Mientras Michaela le lee a Colleen el periódico, descubre lo que pasa. Lewis, el sobrino de Horace, le da a Michaela una carta que se supone que se le dé a Sully, lo que confirma los miedos de Michaela. Colleen le pregunta a Sully si puede amar a alguien sin manos y él le dice que mientras sea tan especial como ella, por lo que Colleen lo abraza y le confiesa que está enamorada de él. Mientras, en elpueblo crecen las tensiones raciales ya que Hank acusa a Grace de envenenar la comida, pero Robert E. se enoja y pelea con Hank. Las acusaciones luego se prueba que son falsas, ya que Michaela descubre que Hank ha comido carne infectada de triquinosis cuando Myra trae carne cruda y Lewis lo examina por su microscopio. Michaela le dice a Hank que él debería disculparse con Grace, mientras Colleen se devasta cuando Michaela trata de decirle que Sully solo la quiere como amiga. Entonces, él tiene una charla sincera con Collen, diciéndole que ella es bonita, inteligente y divertida, pero que no quiere ser su héroe, sino su amigo. Entonces, ella se da cuenta de que no puede