Fox Mulder y Dana Scully son dos investigadores del FBI que investigan casos sin resolución ni explicación, ya sea por razones paranormales (espíritus, criaturas extrañas, aliens...) ya porque el gobierno se ha encargado de ocultar todo tipo de pruebas. Cuando Mulder tenía doce años, su hermana pequeña fue secuestrada por unos desconocidos, aunque él cree que, en realidad, fue abducida por extraterrestres. Tras acabar sus estudios en la universidad de Oxford, ingresó en la Academia de Quantico, donde se ganó el apodo de "siniestro".

Cuando el mentalista Patrick Jane insulta a un asesino en serie vengativo, Red John, sus seres queridos son brutalmente asesinados. Frente a las horribles consecuencias de usar mal su don para la observación y la distracción, Jane presta sus habilidades a la Oficina de Investigación de California, mientras espera que sus conexiones dentro del CBI le den la oportunidad de rastrear y vengarse de Red John.

La firma de abogados Donnel, Young, Dole and Frutt, especializada en crímenes y casos criminales de alto nivel, es una de las mejores de Boston. El motivo, la intensa preparación de sus jóvenes abogados, así como su ambición por ganar cualquiera de sus casos, aunque esto a veces riña con la moralidad y la ética. ¿Ganar casos es lo mismo que hacer justicia? Bobby Donell (Dylan McDermott, 'American Horror Story'), uno de los socios del bufete, lo fundó junto a Rebecca Washington (Lisa Gay Hamilton, 'Madres e Hijas', 'Take Shelter') tras unos inicios duros en el mundo de la abogacía. De orígenes humildes, entró a trabajar por primera vez al bufete donde su padre limpiaba, lo que le provocó varias miradas por encima del hombro. Junto a Rebecca, convirtieron el bufete en un lugar donde atienden a una clase media incapaz de pagarse abogados más caros. Entre su equipo destacan Lindsey Dole (Kelly Williams, 'Army Wives'), madre de familia y una experta abogada en constitucional y la justicia civil; Jimmy Berluti (Michael Badalucco, 'La víctima perfecta'), que entró al bufete tras falsificar unos documentos con los que le consiguió un préstamo a Bobby; y Eugene Young (Steve Harris, 'Awake'), un talentoso abogado que se deja guiar por sus instintos.

NCIS: Nueva Orleans está encabezado por el agente Dwayne Pride, nativo de Nueva Orleans y que siempre tiene la voluntad de hacer lo correcto. Él lidera una unidad que investiga casos criminales relacionados con personal militar desde Pensacola a través del Mississipi y de Louisiana y hasta el norte de Texas.

Sabrina Spellman es una bella adolescente de 16 años que vive en Westbridge, Boston, Massachussets con sus dos tías, Hilda y Zelda Spellman, y su gato hablador Salem. La vida de Sabrina transcurre de un modo normal como cualquier adolescente de su edad hasta el momento en el que cumple exactamente los 16 años y sus tías le revelan el gran secreto de la familia: son brujas, incluida ella. A partir de ese instante Sabrina empezará a reconocer sus poderes y aprenderá a usarlos, y que su armario en apariencia es en realidad un portal para viajar al llamado “Otro Reino” un lugar donde habitan los brujos y brujas. Sabrina tendrá que llevar una vida paralela para evitar que sus amigos se enteren de su gran secreto. Cada episodio tiene una moraleja y hace aprender a la protagonista que tiene que hacer las cosas correctas y a no entrometer su magia en la vida de los mortales.

Harry y Celia Mills tienen dos hijos adolescentes de 16 años. Dixon, el problemático, es adoptado; Annie es hija biológica. La madre de Harry, una alcoholizada estrella de cine en decadencia, es la que provoca que la familia regrese a Berverly Hills.