Esta producción acoge a un grupo de cuatro amigos que regentan, con más pena que gloria, un pub irlandés. Mientras tanto, intentan sobrevivir en el complejo mundo de los adultos y sus relaciones personales, aunque los egoístas puntos de vista de cada uno, sus enfrentamientos, su inmadurez y su manera única de empeorar las cosas les llevará a meterse en un sinfín de problemas. Cada uno de sus episodios introduce de forma intencionada temas como el racismo, la muerte, la enfermedad, la orientación sexual, las discapacidades, el aborto, las armas de fuego... tratados de manera "políticamente incorrecta", con sátira, ironía y un humor salvaje que dan a la serie un toque único.

La serie se centra en John Nolan (Nathan Fillion), un hombre de 40 años que se muda a Los Ángeles para perseguir su sueño de ser oficial de policía en el LAPD. Tendrá que amoldarse al peligroso, cómico e impredecible mundo de un policía "joven" decidido a hacerse valer.

Meredith Grey forma parte de un grupo de jóvenes doctores que, tras licenciarse en Medicina, tratarán de equilibrar sus vidas personales con un duro periodo de pruebas en el famoso Hospital Seattle Grace.

Carrie Bradshaw, Charlotte York y Miranda Hobbes navegan por el viaje desde la complicada realidad de la vida y la amistad a los 30 hasta la realidad aún más complicada de la vida y la amistad a los 50.