De los mismos autores de la serie ganadora del múltiples Emmy Awards® "Los Soprano", la serie Blue Bloods es un drama sobre varias generaciones de una familia de policías dedicados al cumplimiento de la ley en las calles de Nueva York. Frank Reagan (Tom Selleck), jefe de la policía neo- yorquina, lleva tanto las riendas del departamento como del clan familiar. Él cumple ambas tareas con suma diplomacia, incluso cuando lidia con la política residual dejada por su rudo y audaz padre Henry (Len Cariou) cuando encabezó por un breve periodo el departamento. El gran orgullo, y la mayor preocupación, de Frank es Danny (Donnie Wahlberg), su hijo mayor, quien es un fogueado detective.

La joven Jane Doe aparece desnuda, con el cuerpo totalmente tatuado y sin recuerdos de su pasado, dentro de una bolsa de viaje abandonada en plena plaza de Times Square. El caso llama la atención del FBI, que pronto descubre que los misteriosos tatuajes que recorren su anatomía son una especie de mapa para evitar una conspiración criminal que amenaza la seguridad del país.

El Laboratorio del CSI de la Policía de Miami afronta cada investigación desde el análisis forense de la escena del crimen, combinando el uso de métodos científicos con el trabajo policial. Integrado por un equipo altamente calificado dirigido por el Teniente Horatio Caine,(David Caruso) conocido como "H" o "con H de Honesty" como Supervisor del turno de día, tiene entre sus principales componentes a Calleigh Duquesne, una experta en balística, Eric Delko, investigador experto en el análisis de fibras, Ryan Wolfe, Natalia Boa Vista y Walter Simmons. Junto a ellos, también trabaja el detective de homicidios de la Policía, Frank Tripp. La serie refleja también la compleja situación de la ciudad de Miami, combinando los casos de investigación policial con los derivados de la presencia de diversas bandas de procedencia extranjera.