Devon y Conrad trabajan a contrarreloj para salvar la vida de una mujer que se está deteriorando rápidamente a causa de unos síntomas indeterminados. Cuando la paciente resulta ser una heroina que ayuda a ex-delincuentes a recuperar sus vidas, el equipo confía en su familia de ex convictos para ayudar a diagnosticarla y tratarla. Las tensiones aumentan a medida que Nic continúa su búsqueda de pruebas para incriminar a Lane, pero al mismo tiempo debe atender a su hermana, Jessie, que entra en la sala de emergencias. Mientras, York regresa al hospital con su madre, que necesita una operación arriesgada, y se encuentra cara a cara con el frío Dr. AJ Austin.

Halloween en el Chastain demuestra ser tan espeluznante como siempre cuando Conrad tiene que diagnosticar a una joven ingresada en el hospital con terrores nocturnos extremos. Mientras tanto, Devon se enfrenta a su primer Halloween en la sala de emergencias, Nic entra en pánico por su decisión de llevar a su hermana recientemente sobria a la fiesta anual de Halloween de Mina, y Bell encuentra una manera interesante de utilizar a su nuevo asistente.

Cuando los pacientes del ensayo de medicamentos, que se está realizando en el hospital, comienzan a sufrir efectos secundarios que amenazan sus vidas, Nic teme que su hermana Jessie pueda estar en peligro. Como resultado, ella y Conrad trabajan para convencer a Bell de que estos ensayos no valen la pena. Mientras tanto, Mina, Austin y Kit deben dejar de lado su naturaleza competitiva y trabajar juntos en un paciente cuya salud se deteriora rápidamente y Devon usa a Julian como el beta tester para un producto que ha diseñado.

Conrad, Kit, Mina y Raptor trabajan para salvar la vida de un estudiante de medicina que necesita un trasplante de órganos triple, lo que hace que Bell vuelva al quirófano para una de las cirugías de mayor riesgo del Chastain. La policía encuentra el coche de Julian vacío en un lago cercano, y Devon investiga por su cuenta para averiguar qué pudo haber pasado. Mientras, Mina y Raptor acosan a Bell para detener su negocio con la compañía Quovadis, y Nic toma una decisión precipitada con respecto a su hermana.

Chastain retira las piezas después de la caída con la compañía de dispositivos médicos corruptos Quovadis, dejando a Marshall listo para fletar un nuevo territorio en el campo médico, y Devon finalmente descubre la verdad sobre lo que le sucedió a Julian Booth. Mientras Conrad y Alec se unen para ayudar a una joven gimnasta que experimenta síntomas misteriosos, Nic se enfoca en su hermana, que está de vuelta con su padre separado, Kyle, a cuestas. Mientras tanto, Bell se apresura a ayudar a Kit cuando su ex esposo acude a la sala de emergencias y necesita una cirugía de emergencia.

Cuando Atlanta sufre una fuerte tormenta de nieve, Mina debe realizar una gran cirugía, sin la ayuda de The Raptor, para salvar la vida de un padre joven, mientras que Kit y Bell se quedan atrapados cuidando a los hijos del hombre. Nic y Conrad experimentan un desacuerdo con el tratamiento de un paciente, causando una mayor tensión en su relación. Mientras tanto, Devon enseña una importante lección sobre la vida y la muerte a un estudiante de medicina de primer año.

Devon se preocupa cuando las quejas de una madre no se resuelven después de su parto, y empuja a Bell a tomar medidas drásticas. Conrad se enfrenta a darle la noticia a Nic sobre el empeoramiento de Jessie. Mientras tanto, The Raptor, Mina y Kit entran en acción cuando una madre y su hijo entran a la sala de emergencias con heridas devastadoras

Cuando el hospital tiene una grave escasez de sangre, Conrad debe probar todos los medios para salvar la vida de un paciente. Nic recibe noticias devastadoras y se queda preocupado por la salud de su hermana, mientras que Mina y Devon trabajan con un nuevo anestesiólogo que no es lo que parece. En otra parte, Kit considera el futuro de sus relaciones entrelazadas y Bell tiene un encuentro con una mujer de su pasado.

Cuando un paciente al que le ha tocado la lotería es admitido en el hospital, Bell se dirige a él como una posible solución a los problemas financieros del Chastain. Nic se enfurece cuando Alec sugiere que se reúna con un agente de órganos con la esperanza de salvar la vida de Jessie, pero cuando sus otras ideas fracasan, acaba proponiendo la idea a Conrad. Mientras, Devon e Irving ayudan a Mina a unir los detalles de su noche de marcha cuando el Raptor decide dejarle fuera de una cirugía.

En un esfuerzo por salvar al Chastain, Bell considera vender el hospital a un conglomerado, pero Kit trata de hacerle ver que los puntos negativos superarán a los positivos. Con la ayuda de Conrad, Nic rastrea a Kyle y le ruega que reconsidere la donación de un riñón a Jessie. Mientras tanto, Mina expresa su preocupación a Austin cuando Shira es asignada a la cirugía de Micah y Devon lucha por el cuidado de un paciente que los médicos sospechan que no tiene seguro.

Los doctores del Chastain están rodeados de nuevas reglas y médicos, ya que Red Rock Mountain Medical se ha hecho cargo del hospital. Conrad se encuentra en una situación peligrosa cuando la construcción de un nuevo centro de neurocirugía provoca una explosión de gas en el hospital. Mientras, el nuevo neurocirujano de moda, Barrett Cain, se pone a prueba con una cirugía complicada y Mina actúa como un apoyo para Nic, que está luchando con una pérdida devastadora.